Né il y a 168 ans à Mystic Falls, Damon était l'aîné Salvatore mais avait toujours été mmoins mâture que son frère. Par ailleurs, luiet Stefan ont toujours été particulièrement proches, mais la relation père-fils était beaucoup plus compliquée étant donné que Damon était du genre à ne suivre que ses propres ordres, même après être parti dans l'armée. Alors, une jeune fille d'une beauté éblouissante apparut à Mystic Falls, et demeura chez les Salvatore pendant quelques mois,voir un an on n'en sait rien. Elle se nommait Katherine et était fille d'une noble famille,et Damon était tombé éperdument amoureux d'elle. Même lorsqu'il apprit pour son secret, son amour resta le même, aussi vivant que lui. Ils eurent beaucoup de relations, où ils s'échangèrent mutuellement leur sang, mais quelques temps plus tard, Katherine se fit avoir par de la verveine...Qui se trouvait dans le corps de son frère. Et son père la ligota, ce qui fit qu'une violente haine avait naquit en lui à l'égard de Stefan, car il pensait que c'était de sa faute si Katherine lui avait été enlevé. De plus, il n'y avait jamais vraiment prêté garde, mais la chasse auxvampires avait été délcaré depuis déjà pas mal de temps, et Guiseppe Salvatore avait dans sa ligne de mire Katherine Petrova, vampire d'à peu près 500 ans. Alors, Stefan et lui décidèrent d'aller sauver la jeune fille, qui avait échangé son sang avec les deux frères. Lorsqu'ils la trouvèrent et tentèrent de la libérer, leur père leur tira dessus, puis emmena Katherine à la vieille église où seraient réunis tous les vampires afin de les brûler vifs. Il les avait laissé là, les croyant morts...Mais ce qu'il ne savait pas, c'était que la vampire les avait nourris de son sang peu de temps avant. Et donc, ils se transformèrent eux aussi en vampires...
Ils partirent loin de leur maison, en compagnie de la dame de Katherine, Pearl. Damon voulait se laisser mourir de faim, ne voulait pas terminer sa transformation, car pour que cela se fasse, il lui fallait boire du sang humain. Et il voulait retrouver sa bien aimée, surtout qu'il était le seul d'entre eux deux à l'avoir véritablement aimé, étant donné que Stefan avait été manipulé. D'ailleurs, Stefan l'y obligea, lui disant que l'immortalité était beaucoup mieux qu'il ne le pensait, et il voulait surtout queson frère reste avait lui pour toujours. Mais Damon ne voyait pas cela du même oeil, et peu après avoir bu le sang d'une jeune femme que son frère lui avait amené, il lui promit de lui faire vivre un enfer éternellement. Et il tint parole.Un siècle après, il revient à Mystic Falls, apprenant que son frère était lui aussi revenu et vivait avec son neveu, Zach. Damon était revenu, comme promis, pour lui faire vivre un enfer. Mais ce qu'il ne savait pas à ce moment là, c'était que son frère avait une petite amie, qui ressemblait comme deux goûtes d'eau à Katherine, ce qui lui fit un choc. Alors, il avait essayait de détruire leur couple, mais rien ne marcha. Mais peu après, ilse rendit compte qu'il était lui aussi tombé amoureux de la jeune fille, et découvrit aussi que Katherine n'était pas dans la vieille église où elle aurait dû être. Alors il s'allia avec Stefan, devient ami avec Elena, et ils la cherchèrent...La trouvant. Celle-ci leur parla d'un originel qui la recherchait, et qui recherchait aussi le sosie Petrova, qui était Elena. Celui-ci s'appelait Nicklaus, et n'était pas que vampire. Mais aussi un loup-garou,mais ce côté avait été scellé et il voulait reprendre l'étendu de son pouvoir. Pour cela, il avait besoin du sosie, d'un vampire et d'un loup-garou. Il avait alors enlevé Jenna,la tante d'Elena, et l'avaittransformé en vampire.Par la suite, il avait aussi capturé Jules, une loup-garou et une amie de Mason, l'oncle de Tyler Lockwood, eux aussi des loups-garous. Tyler avait lui aussi été capturé, mais Damon l'avait sauvé, avec Caroline Forbes, transformée en vampire par Katherine elle-même. Elena s'était rendue à Klaus, pour sauver ses proches, et l'avaitlaissé boire son sang...Mais John, le vrai père d'Elena, avait donné sa vie, sa force vitale, pour qu'elle réssucite peu après. Et cela avait été fait avec l'aide de Bonnie, sorcière. Klaus avait réussi à s'échapper, avec l'aide de son frère Elijah qui avait aidé jusque là les frères Salvatore et Elena. Cependant, Damon avait été mordu par un loup-garou, et sa vie était donc compté....

Stefan Salvatore revient vivre à Mystic Falls avec son neveu Zach, après son arrivée des meurtres ont lieu en ville, à la suite de quoi Zach accuse Stefan de ces meurtres, qui lui va finir par découvrir que le tueur est en fait Damon Salvatore son frère qui est de retour en ville.A son arrivée au lycée, Stefan fait la connaissance d'Elena Gilbert , qui ressemble étrangement à Katherine.alors que tous se passe pour le mieux entre ces deux derniers, Damon va venir semer la discorde entre eux, mais ils finiront quand même par s'embrasser et écouter leurs sentiments.Damon Salvatore voudrait que Stefan Salvatore assume ce qu'il est, un vampire, en le mettant dans toutes sortes de situations qui pourraient le tenter.Stefan Salvatore débute alors une relation amoureuse avec Elena Gilbert qui ne sera pas de tout repos. Damon Salvatore essaiera de semer le doute dans l'esprit d'Elena Gilbert en lui parlant de Katherine. Elena Gilbert fera une erreur en invitant Damon Salvatore chez elle, ce qui poussera Stefan Salvatore à lui offrir un collier de verveine qui empêche les vampires d'avoir une emprise sur la personne qui le porte.Stefan Salvatore finira par trouver un plan avec l'aide de Zach pour se débarrasser de Damon Salvatore. Mais lors de la fête des fondateurs Damon Salvatore sèmera encore une fois le doute chez Elena Gilbert qui voudra en savoir plus sur Katherine, Stefan ne voudra pas en parler.Stefan aura alors son premier diffèrent avec Elena Gilbert, qui finira par revenir vers lui. De plus le plan de Stefan afin de faire sortir Damon de sa vie fonctionnera.Ce dernier n'étant plus un problème, Stefan reprendra tranquillement sa relation avec Elena Gilbert.Elena Gilbert voudra en savoir encore plus sur le passé de Stefan qui restera très vague, ce qui agacera fortement la jeune fille qui fera tout pour découvrir la vérité.Stefan aura de mauvaise surprises, puisque Damon finira par réussir à s'enfuir et tuera au passage son neveu Zach. Stefan partira à sa recherche, mais sera arrêtté par Elena Gilbert qui à découvert sa véritable identité. Stefan finit par lui raconter l'histoire entre lui, son frère et Katherine.Par la suite Stefan sera inquiet du comportement de Vicki et comprendra par la suite que Damon en a fait un vampire et qu'elle est donc en pleine transformation. Stefan partira à sa recherche afin de l'aider mais sera arrêter par Logan. Contre toute attente Damon viendra aider son frère en tuant Logan et Vicki ne résistera pas à la vue du sang et terminera sa transformation en s'en abreuvant.

Ensuite Stefan va voir Elena Gilbert qui lui garantie qu'elle gardera le secret mais qu'elle ne peut plus rester avec lui .Quand Stefan essaiera d'éduquer Vicki à son nouveau statut de vampire, on découvrira que Stefan n'a pas toujours été un gentil vampire.Vicki instable et impulsive finira par s'enfuir, Stefan finira par la retrouver à la soirée d'halloween au lycée où elle à rejoint Jeremy Gilbert. elle s'en prendra d'ailleurs à lui et Elena Gilbert qui sera intervenue pour le protéger. Stefan sera donc dans l'obligation de la tuer.Plus tard Elena Gilbert demandera à Stefan d'effacer tous ces horribles souvenirs de la tête de Jeremy Gilbert, mais n'étant pas assez puissant c'est Damon qui s'en chargera avec l'accord d'Elena Gilbert .Lors de son 162ième anniversaire, Lexi la plus vieille amie de Stefan lui rendra visite.Grâce à Lexi qui aura parler à Elena Gilbert en faveur de Stefan , cette dernière se re-rapprochera de Stefan. Mais une tragédie surviendra, en effet Lexi se fera tuer et par Damon!!Un Stefan triste et en colère voudra attaquer Damon, Elena Gilbert tentera de l'en dissuader mais ce dernier la rejettera.Stefa comprend qu'il amène beaucoup de souffrance dans la vie d'Elena Gilbert, il décidera alors de quitter le lycée afin de s'éloigner d'elle. Par la suite, elle le contactera pour une urgence suite à l'histoire de Bonnie Bennett et lui parlera du cristal et de Damon.Stefan découvrira la véritable raison de la venue de Damon à Mystic Falls, en effet ce dernier veut ramener Katherine à la vie grâce à la magie du cristal.Damon s'en prendra à Bonnie Bennett losrque cette dernière détruira le cristal. Stefan la sauvera en lui donnant son sang sous les yeux d'Elena Gilbert qui le remerciera et se rendra compte qu'elle peut être avec lui.Mais pour Stefan il s'est passé tellement de choses atroces à cause de lui qu'il lui annoncera son départ de Mystic Falls.Stefan fera part de sa décision à Damon qui lui apprendra la venue d'un nouveau vampire en ville. Stefan Salvatore ira en parler à Elena Gilbert pour la prévenir et la protéger.Elena Gilbert finira par lui dire qu'elle l'aime, Stefan ne resistera plus face à cette déclaration et passera sa première nuit d'amour avec elle. Il s'absentera pour aller lui chercher une boisson la laissant seule dans sa chambre, quand il reviendra elle ne sera plus là et verra la photo de Katherine et son collier poser sur la table. Stefan partit avec Klaus et laissa tomber Elena.